调研问答全文
沃森生物 (300142) 2015-06-24
一、签到
调研人员进行了登记，并按深交所要求签署了调研《承诺书》。
二、嘉和生物团队与投资者座谈
嘉和生物CEO周新华博士向调研人员详细介绍了嘉和生物的人才队伍、单抗行业及市场背景、公司基本情况、产品基本情况、目标市场与竞争优势分析。
接下来调研人员就公司情况进行了交流，交流涉及的主要问题及回答如下：
1、赫赛汀等生物类似药的临床进展，未来的报批进度怎样？
答:最快的GB221赫赛汀生物类似药目前处于临床II期，计划2015年底进入III期，已完成澳大利亚头对头I期健康人临床试验。
GB242 类克生物类似药产品，上周已经获得伦理批件。
GB232修美乐生物类似药产品在韩国申请临床，已于4月27日在韩国开始临床I期研究。
2、也有其他公司在做生物类似药，嘉和与其他公司的差异化在哪？
答：嘉和竞争优势在产品线、团队、成本3方面。
产品线：嘉和先做bio-similar，再做bio-better，再往下是创新药，并布局多条产品组合线，相对来讲，嘉和的产品布局非常完整。
团队：2010年之后海外专家团队开始陆续回国。但嘉和生物从2008年就开始从海外引进专家团队，在时间上较早，做生物药企业的团队、产品和技术都需要时间的积累，嘉和很早就形成了海外专家团队，具有优势。
成本：国内研发公司与国外公司不一样，成本具有非常大的差异，最突出的一点与产品线有关，产品越多，平摊的研发成本就越低，嘉和具有产品组合的优势。另外，生产成本方面，生产技术越先进，则得率越高，嘉和的工艺和质量都比较先进，成本较低。
3、嘉和未来上市后的生物类似药，如肿瘤药、类风湿药等产品的未来市场定价怎样？
答：首先，Bio-similar生物类似药会比原研药便宜，一般50-70%的定价比例是一个大概和合理的比例，而且随着越来越多产品的上市，总量上升，市场量增价低的过程是一个大的趋势，随着国家越来越考虑民生，未来5-10年单抗有望纳入医保。
创新药方面，每个产品具体不一样，具有一定的差异化。
4、嘉和对于注册报批在仿制药和新药方面的考虑，需要购买新药进行头对头比较有哪些方面的考虑？
答：2015年2月28日试用版的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》讨论有3年时间，从嘉和第一个产品开始申报时，嘉和所有的临床设计已经将指导原则考虑进去了，如已将欧盟的指导原则和美国的框架性草稿指导原则考虑进来，保证了无缝连接，新的指导原则未出来之前，嘉和申报走新药之路，新的指导原则发布后可按照新指导原则进行；嘉和第二个产品类克类似药恰好赶在指导原则出来之时，可以按照新的类似药指导原则执行，但在国家的新药和类似药的类别上，没有将生物类似药具体分类，在临床期间到生产批文期间，嘉和也会与国内同行推进国家的生物类似药指导原则。
嘉和从GB221项目Herceptin生物类似药开始即做头对头多对照，而不采用安慰剂，倾向于按照生物类似药的指导原则做。
5、资金对嘉和仿制药头对头试验（购买原研药）的影响？
答：嘉和之所以先做前4个生物类似药，已经为嘉和做了一个很好的铺垫，之后是累加式的推进，再做Best-class创新药，再之后做新靶点的药物。
6、II期到III期的临床需要多长时间？研发成本如何？
答：产品研发的几个基本原则，一个是对照，另一个是渐进，再是与药监部门的沟通。关于渐进，如果在药学部分有非常好的数据支持，在临床前有良好的相似性，临床可简化。临床综合来看，要入组多少病人，要走多长时间，相似性的支持，实际上在临床已经不是标准的I、II、III期，而是分为早期和晚期，并不是设对照一定会增加成本，而是一个平衡点。
7、嘉和在工艺方面的优势在哪？
答：工艺连着生产，生产连着成本，在质量不变的情况下，嘉和追求生产的灵活性、可控性和产率。工艺的先进性具体表现在，单抗的产出是14-15g/L，200L一个罐。抗PD1抗体从目前情况看，未来计划也是14-15 g/L。III期临床的产品要求最差为5 g/L，最好在10 g/L以上。嘉和下游大约回收产率在70%以上。整体来讲，创新是单抗产品的关键和主要生命力。
8、嘉和生物类似药产品的II期到生产的时间表怎样？
答：现在的生物仿制药，主要分早期和晚期，嘉和的Herceptin生物类似药的临床试验最早，澳大利亚健康人临床试验的相似性已有数据。该产品目前处于临床II期，计划年底开始临床III期，目前进展比较顺利。
三、泽润生物团队与投资者座谈
泽润生物CEO史力博士详细介绍了泽润的人才队伍，强调公司的核心策略是以人为本，重视人才的引进。史力博士对泽润目前的研发能力和产品线做了一个简要的介绍，并向调研人员介绍了HPV疫苗的临床状况、竞争优势、市场前景分析和产品开发情况等内容。
调研人员就公司情况进行了交流，交流涉及的主要问题及回答如下：
1、厦门万泰与泽润在工艺上是否有本质上的区别？
答：泽润二价HPV疫苗产品是以毕赤酵母作为生产菌株，而厦门万泰不是用该菌株作为生产菌株。毕赤酵母以动物和昆虫细胞等作为真核表达细胞，具有很多作为原核表达细胞的大肠杆菌所不具备的优势。首先，酵母表达出来的蛋白是多聚体，可以自动解聚重组装成为VLP。而大肠杆菌表达出来的是蛋白单体，需要先进行纯化然后再人工进行重组装，才能形成VLP。此外，大肠杆菌表达出来的蛋白大多为包涵体，包涵体的加工过程会很复杂，这将导致用于纯化的蛋白的量很可能会非常低，会增加生产的复杂程度。
2、泽润HPV疫苗是否对持续感染和癌前病变都设置了临床终点？
答：是的。HPV疫苗临床有两个临床终点，完成注射之后12个月我们就可以完成持续感染的临床终点，如果CFDA最终对临床终点进行调整，我们也可以开展后续工作。
3、泽润的厂房是怎么设计？VLP的平台在产品线规划方面有什么问题？
答：产能的设计具体要根据市场的需求来定，如果市场需求大，我们有能力在短时间内扩增产能。我们的策略是首先集中资源推出一个主力产品，利用这个产品完成平台的搭建，同时也能够帮助我们获得更多的资源。
4、九价HPV疫苗的情况和相对于两价HPV疫苗的发展瓶颈？
答：实际上VLP的产品要在实验室中做出来非常简单，但是在大规模下生产的工艺将是产品化的瓶颈。九价相较于两价最大的挑战还是来源于工艺难度的翻倍。
5、计划什么时间点进行男性临床试验？
第二代9价在积极推进，9价获得临批之后会上临床。宫颈癌疫苗的意义在于这个疫苗的大范围使用可以向天花疫苗那样将这个病毒在世界上消除。
6、泽润与沃森如何互补？
答：我们加盟沃森就是因为沃森懂疫苗，在法规和市场上非常强。我们的长处在于技术。我们与沃森在很多方面包括临床和产业化项目上都能优势互补。
7、GSK的HPV疫苗的价格？我们的定价策略？毛利率净利率分别大约为多少？
答：GSK现在CDC采购的价格是120美元左右一剂，而merck 的HPV疫苗大约为130美元一剂。按照我们现在获得的反馈，中国市场对于HPV疫苗的态度是非常积极的。以一期临床为例，我们在4天之内就完成了受试者的招募，而这在国外通常需要花费一年时间。我们将来在中国市场的定价取决于我们进入市场的时间。我们的定价策略是使价格较低于GSK。因为我们还处在产业化规划阶段，成本测算需要在疫苗投产之后才可以进行计算。
8、什么原因使我们做临床实验的人要比GSK和Merck的人多？
答：如果采取持续性感染作为临床终点，那么这个样本数量是足够的。但是如果使用CIN2+作为临床终点，这个样本数量将会需要很长的时间收集发病人数。所以我们综合平衡，按照我们现在临床终点的设置，我们才会增加受试者数量来缩短临床的时间。
9、以癌前病变为临床终点收集到多少病例可以证明HPV疫苗是有效的？
答：按GSK发表的文章，12例是有效的。所以选择大量的受试者数量和较年轻的受试者的目的就是为了能够缩短收集到病例数的时间。
10、HPV疫苗的接种程序？进展？
答：HPV疫苗采用三针的接种程序。目前广西已经完成了第三针的接种，其他地区也完成了第二针。目前进展顺利，没有重大不良反应产生。
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