调研问答全文
健帆生物 (300529) 2018-07-05
一、研究结果解读
（一）研究背景
为评价珠海健帆生物科技股份有限公司（以下简称“健帆”或“公司”）HA130血液灌流器联合血液透析治疗对维持性血液透析患者中大分子及蛋白结合类尿毒症毒素的清除效率以及对患者生存质量的影响，由中国工程院院士陈香美发起并组织37家中心开展的“HA130血液灌流器联合血液透析改善维持性血液透析患者生存质量前瞻、随机、对照的多中心临床研究”（以下简称“多中心RCT临床研究”）于2014年11月启动，遍及20个省/市/自治区在全国37家临床医学中心进行，历时4年。项目采用多中心、前瞻、随机、对照的设计方法，对440例受试者分成4组、分别采用常规血液透析、高通量血液透析、常规血液透析+血液灌流、高通量血液透析+血液灌流治疗，观察四种治疗方式对患者中大分子及蛋白结合类尿毒症毒素的清除效率以及对患者生存质量的影响。
（二）研究指标意义
1、β2-MG（β2微球蛋白）是反映终末期肾病患者体内中分子毒素水平以及评价透析模式的中分子溶质清除能力的主要标志物之一。
2、PTH（甲状旁腺素）是反映透析患者慢性肾脏病-骨矿物质代谢紊乱的核心指标之一，PTH得到合理控制可降低患者的死亡率。
3、瘙痒是维持性血液透析患者最常见的皮肤表现，终末期肾衰竭患者难治性瘙痒的发生率非常高，虽不威胁生命，但却严重影响患者的生活质量。
（三）研究成果
1、健帆HA130血液灌流器联合血液透析治疗具有良好的安全性。
2、一周一次的HA130血液灌流治疗具有显著降低透析患者β2-MG和PTH水平以及改善瘙痒症状的效果，为防治透析并发症建立了适宜的治疗模式。
3、研究证实低通量透析联合HA130血液灌流具有优于高通量透析的疗效，为临床提供一种简单可行的血液净化治疗模式。
二、公司基本情况介绍
（一）公司简介
公司是具有创新技术的血液净化产品提供商，主要从事血液灌流相关产品的研发、生产与销售，自主研发的一次性使用血液灌流器、一次性使用血浆胆红素吸附器、DNA免疫吸附柱及血液净化设备等产品广泛应用于尿毒症、中毒、重型肝病、自身免疫性疾病、多器官功能衰竭、ICU等领域的治疗，可有效挽救患者生命或提高病患者生活质量。
作为手术、药物之外的第三种疗法，血液净化技术正越来越广泛的用于各种疑难危重疾病的临床治疗。公司立足于产品研发及创新，依靠自身专业的营销团队，通过产品技术的学术推广及对各医疗机构的服务支持，为患者提供安全有效的血液净化产品。目前本公司产品已覆盖全国3,800多家医院，品牌影响力不断提升，产品销售收入呈现快速增长趋势。
（二）上半年亮点
2018年上半年，公司净利润同比增速为30%-50%，通过市场深耕，公司营业收入取得了良好的发展，通过设立全资子公司湖北健帆、湖北健树、天津健帆、收购天津标准，公司建立了覆盖华南、华中、华北的全国布局。上半年公司在丹麦举办了健帆国际吸附论坛，积极参与2018年欧洲肾脏病年会，意大利Ranco教授关于公司产品安全性论文获得了第36届国际维琴察急性肾损伤和肾脏替代治疗会议“最佳摘要奖”。研发方面公司与中科院先进技术研究院联合成立仿生智能生物材料联合实验室。此外，公司与众惠保险签订了《众惠相互与健帆生物战略合作协议书》、《初始运营资金借款债权转让协议》，未来公司将与众惠展开肾病健康保险领域的合作，共同建立健康管理公司，全面提升公司在肾病健康管理领域的服务能力，实现多方共赢。
（三）多中心RCT临床研究战略价值
多中心RCT研究开创了维持性血液透析患者血液灌流治疗循证医学研究的先河，为健帆HA130血液灌流器防治血液透析并发症提供极具价值的临床指南，这为提升健帆产品的影响力及在国内外推广提供了强有力的A类循证医学证据。
（四）未来发展规划
公司将立足血液净化领域，精耕国内血液净化市场，推动HA130产品疗程化使用，大力拓展海外市场；同时借助资本市场，寻找优质并购标的，以扩充产品线、增强技术实力，同时借助相互保险平台力量，布局医疗健康产业，打造具有健帆特色的多位一体的血液净化全价值链，实现集团化、品牌化、多元化发展，成为世界一流的高科技医疗技术企业集团。
三、互动交流
问题一：RCT研究项目中的次要评价指标如睡眠治疗等没有出现显著的差异的原因是什么？
答：虽然血液灌流能有效改善终末期肾衰竭患者的瘙痒症状，理论上能改善其睡眠质量，但睡眠质量的影响因素很多，包括身体因素和心理因素。一些心理上的因素无法直接通过血液灌流解决，因此睡眠治疗是衡量血液灌流疗效的一个软指标，不能完全客观地反映试验结果。
问题二：造成病人瘙痒的原因是什么？血液灌流解决瘙痒的机制是什么？
答：终末期尿毒症患者的瘙痒一直是一个世界难题。瘙痒的发生机制非常复杂。首先代谢产物潴留会导致软组织钙化，从而刺激末梢神经。其次组胺分泌增加导致皮肤瘙痒。第三PTH的增多也会引起皮肤干燥和瘙痒。另外在治疗环节中，血液接触体外循环管路、透析器等产品会造成机体产生过敏反应，以上各种原因都会造成瘙痒。液灌流利用吸附的原理可以清除如β2-MG、PTH及其他中大分子毒素，从而缓解患者的瘙痒症状。
问题三：临床数据方面低通量透析加灌流和高通量透析相比，前六个月β2-MG的数据点都比较类似，到第六个月及以后的数据点有明显的差异，导致的原因是什么？
答：β2-MG前六个月差异不明显，到第六个月及以后的数据点有明显的差异主要跟患者体内毒素长期的积累有很大关系。
问题四：目前基层医院不开展高通量透析主要是水质不达标，请问医院可否使用净水设备进行高通量透析？
答：首先由于基层医院的净水设备会产生一定微生物感染，以及水中微量元素丢失等问题，即使用高通量透析效果也不是非常理想。其次是医保费用问题，医保费用报销比例较低的地区更少人使用高通量透析。另外，病人一次透析需要120升水，低通量透析用水需要内毒素小于0.25μ，高通量透析水需要内毒素小于0.03μ，因此高通量透析对净水设备的要求很高，必须为双层反渗透的净水设备，对医院来说购买和维修的成本都相对很高。
问题五：为什么实验设计的时候没有增加一些量效，比如两周一次三周一次？
答：本次多中心RCT临床研究是由37家单位花费四年时间完成了440个患者的临床研究，已是非常大的样本研究。如果再增加一些对照，需要的样本量、工作量、研究成本都将大大提高。多中心RCT临床研究已是国际上最高的A类循证医学研究。
问题六：公司未来会做哪些工作提高医保费用报销的范围和比例？公司各适应症的销售占比？
答：医保是民生问题，随着经济的不断发展，医保费用报销提升是一个大趋势。为了提高医保费用的报销比例，公司核心要做的是提高产品的疗效，做到真正帮助患者。多中心RCT临床研究结果的揭晓就是对产品疗效的一种认证。整体来看，血液灌流并不是增加了医保费用的支付，而是患者通过灌流后，可以防治患者长期透析引起的病发症，减少如顽固性皮肤瘙痒、顽固性高血压、腕管综合征等疾病，降低死亡率，故灌流是一种节省患者总医保费用支出的治疗方式。同时，我司正与众惠保险合作，计划布局商业保险，补充医疗保险，提高病人支付能力，将产生划时代意义。2017年，公司产品在肾病销售占比为65-70%左右，并且逐年增加，中毒领域、危重症领域各占10-15%左右，肝病领取去年占比为10%左右。
问题七：目前临床试验有没有发表临床试验文章？
答：本次CRT研究数据分析及初步结论刚完成。目前论文正在撰写中，将计划发表在国外影响因子高的期刊上。
问题八：公司产品在国外的推广难度有多少？在海外推广是否需要在海外做多中心试验？国外推广优先选择哪些国家？
答：让国外接受中国原研原创的治疗技术比较难，在推广过程中我们非常注重于技术的推广，多中心RCT临床研究的A类循证医学证据对公司海外拓展是强有力的证据。国外不少专家表明认可公司的多中心RCT临床研究成果。国外没有像中国一样大的样本量，在国外做多中心试验没有必要也难以做到。公司产品现已销售25个国家，其中有发达的西方国家，例如德国、意大利、瑞典等国家。因为有国内积累的临床数据和推广，总体上公司在海外推广比当年在中国推广容易。公司暂未取得美国FDA认证，主要原因是FDA认证需要深度解开公司商业机密，目前时机尚未成熟。
问题九：肝病领域从零到一的推广能从肾病领域的推广借鉴什么经验？是否会在肝病领域做循证医学研究？公司上半年新增销售人员一百多人，以上人员投入的方向是肾病还是肝病领域？
答：肾病领域的组合型人工肾和肝病领域的DPMAS技术都是健帆原研原创。在肾病领域十几年的推广经验让我们深刻体会到一项新技术的推广无法交给经销商，而要靠我们的学术推广队伍，因此在肝病领域我们加大投入学术推广队伍。一个企业最宝贵的财富是信心，健帆已经成功推广了一项世界首创的技术，我们有信心再推广下一项原创的技术。公司已启动了DPMAS的多中心临床研究试验。今年公司在肝病领域的布局是快速增加，每个省都设置了省区经理和三到五个推广人员，已从去年底的40人快速扩充到现在的120人。
问题十：去年四季度和今年一季度的业绩非常超预期，背后的原因是治疗频次的增加还是肝病领域的贡献？目前平均治疗频次是多少？
答：业绩的增长主要是肾病领域的贡献，肝病领域快速增长，但因为基数较小，对业绩的贡献略小。但随着基数的扩大及快速的增长，未来的贡献将很可观。目前每月使用四次的患者还比较少，每月一次和两次的患者越来越多，增长明显。
问题十一：公司国内推广模式是公司学术推广+经销商销售，在海外推广是什么模式？
答：海外的推广模式与国内不同，因地域遥远，文化差异，政策法规的因素，公司在海外主要靠经销商推广。公司根据经销商的经验和能力、对公司技术的认可度和决心慎重遴选经销商，并签订经销协议。同时，最重要的技术启蒙工作还是由公司负责。公司组织国内的推广人员到国外交流，并邀请国外经销商和医护到中国公司和医院等地培训交流，且已聘请Ronco教授为公司全球医学顾问。
接待过程中，公司相关领导与投资者进行了充分的交流与沟通，严格按照《信息披露管理制度》等规定，保证信息披露的真实、准确、完整、及时、公平，未出现未公开重大信息泄露等情况；同时已按深交所要求签署调研《承诺书》。
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