调研问答全文
香雪制药 (300147) 2018-07-20
（一）香雪精准TCR-T的情况介绍？
答：香雪制药在2012年与国家千人计划特聘专家李懿博士共同创立香雪生命科学研究中心，搭建了具有国际领先水平前沿生物技术医药研发基地和转化平台。2015年成立控股子公司广东香雪精准医疗技术有限公司（XLifeSc），主要开展以具有自主知识产权的高亲和性T细胞受体（TCR）核心技术为主，成为全球开发新一代特异性T细胞过继免疫治疗临床应用技术的领先企业之一。在新药研究方面，对比传统肿瘤治疗的抗体药物，应用该技术开发的TCR新药具有创新性、独特性和高效性。细胞治疗临床应用方面，特异性T细胞受体免疫治疗技术（TCR-T）是目前在肿瘤免疫治疗领域具有显著疗效的先进技术，机理明确可实现疾病的个体化精准治疗，大大提高肿瘤的治愈率， TCR-T以实体瘤的治疗为主， XLifeSc已建立TCR-T完整的技术平台及工艺，包括：肿瘤特异性抗原的发现平台、TCR筛选与亲和力优化平台、蛋白表达平台、抗原制备平台、T细胞克隆平台、临床级慢病毒生产工艺、临床级TCR-T细胞生产工艺等；形成了具有自主知识产权完整的TCRT细胞治疗技术和产品开发、生产及质控管线。开发高强特异性的新一代抗肿瘤TCR-T细胞治疗新药（TAEST），可以制备针对NY-ESO-1，gp100，MAGE-A4等多个抗原，覆盖HLA-A11，HLA-A24，HLA-A2 等人群的TCR-T 细胞。通过实践对比肿瘤传统治疗和抗体药物，具有创新性、独特性和高效性，达到国际先进水平。
（二）TCR-T疗法的优势有哪些？
答：目前，常规的肿瘤治疗方法包括手术切除、放化疗及靶向药物治疗等，但各种治疗均有局限性，如靶向药物容易产生耐药性，而中晚期肿瘤患者已错过手术的最好时机，也常因为其虚弱体质而无法耐受放化疗药物的毒副作用。这些因素都极大地影响了治疗中晚期肿瘤患者的成效。
免疫治疗是目前公认的除了手术、化疗和放疗之外能治疗肿瘤的有效方法之一。目前的免疫治疗是针对肿瘤抗原靶点而精准设计的，主要包括抗体和免疫细胞治疗，其中T 细胞治疗主要包括：CAR-T（嵌合抗原受体T 细胞）和TCR-T（T细胞受体-T 细胞)。
我司开发的TCR-T 技术所包含的技术主要包含TCR 优化、T细胞修饰和T细胞扩增等技术。TCR-T技术的本质是要在体外“训练”患者的T 细胞识别特定的仅适合于TCR 识别的抗原，以提高这些T 细胞识别和杀灭肿瘤细胞的能力。具有以下特点：
1. 特异识别和清除肿瘤：通过在体外“训练”患者自体的T细胞，使之可以靶向特定的肿瘤抗原，从而提高这些T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。
2. 抗肿瘤靶标范围广：T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原，因此，T细胞受体对肿瘤的识别范围比抗体类药物更广。T细胞通过T细胞受体识别细胞内部和表面的抗原，可以知道细胞是否癌变或受到了外源的侵害。如果发现 细胞带有“不正常” 或者来自“入侵者”的抗原，这些细胞将会被T细胞杀灭并清除。
最近的国内外的临床试验表明，TCR-T免疫治疗技术已对一些实体肿瘤有显著疗效，作为细胞免疫治疗的新方法，其机理明确且具备进行临床转化的技术条件，可实现个体化精准治疗，大大提高对晚期肿瘤的治疗效果，特别是对现有治疗方法失败的肿瘤。因此用于治疗恶性肿瘤的相似技术已分别获得美国食品药品管理监督局（FDA）和欧盟的特别政策以推动其尽快在临床应用。这将为治疗恶性肿瘤开辟一条新的道路，有望治愈更多的肿瘤病人，具有重大意义！经优化的NY-ESO-1 TCR-T已经在国外被用于治疗滑膜肉瘤，黑色素瘤和多发性骨髓瘤的临床试验治疗上。在针对其它治疗方法失败且无药可治的滑膜肉瘤和晚期转移的黑色素瘤的临床试验中均显示了50-60%的有效率。在晚期多发性骨髓瘤的TCR-T细胞加上自体干细胞移植的临床试验中也显示有80%的缓解率，平均疾病无进展期长达19.1个月。现有的证据表明TCR-T细胞治疗有希望成为治疗（甚至治愈）一些晚期癌症的新方法。
（三）公司开发的是自体T细胞，还是体外的T细胞？
答：是自体T细胞治疗的过程。首先需分离肿瘤病人的外周血，然后从外周血中分离出T细胞。下一步是从这些T细胞中分离出有肿瘤特异性的T细胞，这也是最关键而且技术上最艰难的一步。之所以困难是因为具有肿瘤特异性的T细胞含量极其稀少，往往在从病人外周血分离出来的数千万个T细胞中，只有几个是有肿瘤特异性的，真正尤如同大海捞针。为解决这个问题，科学家开发了一些列的技术，比如用肿瘤抗原来刺激T细胞和流式细胞分选等。然而，由于分离出来的肿瘤特异性的T细胞数量太少，不能直接用于治疗，需要进行体外扩充。体外扩充可以使T细胞达到数亿个，这些T细胞回输到病人后方可以达到有效治疗肿瘤的目的。
自体T细胞治疗相对于其它细胞免疫治疗有很多优势。相对于肿瘤浸润T细胞疗法（TIL），自体T细胞更容易制备，因为肿瘤浸润T细胞需要合适的肿瘤组织，不是每个病人都可以得到，而自体T细胞则只需要外周血。自体T细胞是患者本身的T细胞，目前并未发现显著的副反应。当然自体T细胞治疗也有一些缺点，比如制备周期长，分离的T细胞肿瘤特异性会因患者的个体差异而有很大的临床表现等。
（四）公司TCR-T项目进行到什么阶段了？
答：TCR-T细胞治疗是一种肿瘤抗原特异性细胞免疫治疗，通过在体外“训练”患者自体的T细胞，使之可以靶向特定的肿瘤抗原，从而提高这些T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。公司细胞免疫治疗项目正处于研究者发起的探索性临床研究阶段，主要适应症是非小细胞肺癌(与广州医科大学附属第一医院的合作项目，该试验已获得医学伦理委员会（医科伦审2016第63号）批准)，滑膜肉瘤(与中山大学附属肿瘤医院的合作项目，该试验已获得医学伦理委员会药物临床研究审批（审批号B2017-023-02)），实体瘤(与南方医科大学珠江医院合作项目，该试验已获得医学伦理委员会（批件号：2017-ZLZX-001）批准，在美国临床试验网站登记（NCT03159585）)，目前试验在进行中，初步证明TCR-T治疗安全，具体疗效在观察中。公司目前正在对TCR-T项目申请国家IND 。
（五）国家政策方面对抗癌症药方面有哪些利好的方面？
答：国家目前发布的相关政策，将抗癌药在内的药品、具有抗癌作用生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降至零。加快创新药进口上市，临床申请由批准制改为到期默认制，进口化学药改为凭企业检验结果通关，不再强制检验。对创新化学药设置最高6年保护期，期内不批准同品种上市。对在中国与境外同步申请上市创新药给予最长5年专利保护期限补偿等。公司目前有不少创新药在研发，临床申请由批准制改为到期默认制，让公司更容易获得临床批件，但相对的，企业需要承担的药品研发风险也会更大；相关进口关税的降低，有利于降低TCR-T项目研发成本，对项目有一定的利好促进作用；而创新药的专利保护期，对我司是有利的，这样可以让我们的新药在前期市场推广中有更好优势，减少一些竞争对手。总的来说，新的相关政策对公司产生利好促进的作用。
（六）公司目前的股价走势低迷，在提振投资者信心方面有哪些措施？
答：公司2017年第四次临时股东大会审议通过了回购股份的预案，同意公司在12个月内以不超过10元/股的价格在二级市场回购股份。目前公司累计回购股份数量为8,767,604股，占公司总股本1.33%，回购的股份用于公司股权激励计划。
二级市场的股价受宏观经济及其他多种因素的影响，公司会在合法合规的前提下努力提升公司价值，并坚持以公司可持续发展和业绩稳步增长为目标，制定公司的发展战略、投融资战略。公司管理团队一定会兢兢业业，努力经营，完善公司内部机制，促进公司可持续性发展，保持企业价值稳步提升来回报各位股东！
（七）公司在经营方面，未来有哪些计划？对并购怎么看？
答：公司会大力巩固药品销售市场，进一步做好销售管理与市场推广工作，聚焦收益，进而提高公司产品的销售规模和市场占有率。
同时继续瞄准精准医疗领域，将合作开展国家组织工程种子细胞库、细胞储存、组织储存、细胞相关技术研发，逐步建立国家组织种子库和区域细胞治疗中心，完善公司在细胞储存、康复健康等领域的细胞应用业务及相关衍生业务的产业布局，提高公司在医药行业的核心竞争力，为实现公司发展战略和可持续发展奠定基础。充分利用资本平台，采取多样形式和措施进行投融资，为公司发展不断提供项目资源和资金支持，持续推进行业资源整合，通过“内生性增长+外延性拓展”以保持公司更健康、快速的发展。
公司将进一步加强内部控制体系建设，完善治理结构，加强成本控制和风险防控，规范运作，增强危机管理意识，不断健全和完善相关管理制度和流程，提高公司治理水平和抗风险能力，确保公司发展目标的实现。外延并购是公司加快发展的方式之一，公司会视具体项目情况综合考虑并具体实施。
（八）公司抗病毒口服液的市场占有情况？与同类产品的竞争优势有哪些？
答：香雪抗病毒口服液是公司原创药，在市场具有较高的知名度和认可度。香雪抗病毒口服液是全国率先应用“中药指纹图谱技术”进行质量控制的纯天然中药配方的口服制剂，该技术通过计算机相似度分析系统，对生产工艺的各个环节加以控制，最大限度地保留药品有效成分，使得成分复杂的中药质量得到有效控制。公司参与编制的抗病毒口服液国家标准作为生产该类产品企业的行业规范已收载于2010年版《中国药典》。公司通过自主研发、合作开发等方式进行技术创新，是我国抗病毒口服液国家标准编制的重要参与单位，目前公司正参与2015年版的《中国药典》的编制。
产品市场占有率方面，根据广州中康资讯股份有限公司 调查显示，2017年，公司抗病毒口服液在广东省感冒药市场份额排名第一（占7.80%）；在黑龙江省感冒药市场份额排名第四（占5.20%）；在湖南省感冒药市场份额排名第八（占2.90%）
（九）公司的销售体系是怎样的？
答：公司的销售，目前由经销商模式逐步向自营销售直接管理终端客户（如医院、连锁药店）进行转变，追求对销售终端的直接掌控。目前，对于大型的连锁药店、医院等重要销售终端，公司实施自建团队精细化推广、直接销售终端的模式，在配送环节选取具备健全终端配送网络的大型医药流通企业合作。对于自建团队目前难以全面覆盖的小型连锁、单体药店，公司仍采用经销模式。
（十）公司下属子公司香雪亚洲主要产品为饮料，公司为什么会发展这方面的业务？
答：公司是以生产、销售、研发中成药、中药饮片，辅之医疗器械、保健用品、软饮料、少量西药产品及医药流通等业务为主的创新型医药企业。公司在注重中药产业布局时同时兼顾大健康相关产业，不断开发有特色的健康饮料产品。子公司香雪亚洲主要从事饮料的生产销售，原有产品主要为沙示汽水，为加快饮料业务的发展，公司引进新的管理及销售团队，共同开辟大健康新型饮料市场，先后推出了豆奶和即饮酵素两款新品。同时也推出了新一代植物型能量饮料“亚洲雄风”，该新品含人参和瓜拉纳植物天然成分，目前主流能量饮料添加了合成咖啡因，亚洲雄风的植物配方为消费者带来更健康的选择。在“亚洲雄风”推出后，香雪亚洲的大健康饮料包括植物汽水、植物蛋白饮料和植物能量饮料三大健康饮料板块，随着产品体系的不断完善，未来能给公司带来新的利润增长点。
（十一）公司未来的研发费用会投入增加吗？
答：在竞争日趋激烈的情况下，医药行业作为创新密集型行业，企业的研发创新往往决定了自身的生命周期。一方面，强大的研发能力对增强公司核心竞争力和可持续发展具有重要意义，但同时研发本身是一项具有长周期、高风险、高投入的工作。2017年度，公司研发投入金额为102,971,208.17元，占总营业收入的4.71%。未来公司会加强与国内、国外研发机构的合作，根据研发需要会对研发费用给与相应的投入。
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