调研问答全文
众生药业 (002317) 2018-11-14
1、公司目前的研发体系搭建情况？
答：公司采用产学研合作的方式并结合战略，构建公司研发体系，形成短、中、长期研发产品组合，为公司发展持续输入增长动力，引领公司未来发展。
公司研发体系主要有五个层次：
（1）创新药研发
公司基于未来发展和战略规划，在创新药领域进行布局，与药明康德建立战略合作关系，基于公司优势领域进行项目开发，截至目前，共签订了10个具体合作项目，6个项目已完成临床前研究工作并获批临床，均在临床试验的不同阶段。品种主要集中在肿瘤、呼吸系统、非酒精性脂肪性肝炎等存在巨大未被满足的临床需求的领域。
（2）改良型新药
改良型新药，是指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，使其具有明显临床优势的药品。改良型新药与原创药相比，研发周期短、风险低、投入少，类似于FDA注册分类中的505(b)(2)，倍受业界青睐。公司一直致力于新型制剂技术、微粒载药系统平台技术的研究及产业化，积极研发具有明显临床优势的纳米制剂等改良型新药。
公司研发2个纳米制剂，治疗卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的2.2类新药——注射用多西他赛聚合物胶束和治疗乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的2.2类新药——注射用紫杉醇聚合物胶束获得国家药品监督管理局核发的《药物临床试验批件》。作为基础化疗药物的多西他赛和紫杉醇是很多恶性肿瘤的一线用药，并且可以和靶向药物、肿瘤免疫治疗药物联合用药。公司研发的注射用多西他赛聚合物胶束和注射用紫杉醇聚合物胶束，未来也可以和公司布局的分子靶向药物、肿瘤免疫药物联合用药，夯实公司在肿瘤领域的产品线，为公司后续发展打下坚实的基础。
（3）仿制药研发
公司现有在研的产品线围绕公司核心治疗领域布局，仿制药治疗领域包括眼科、心脑血管、老年性退行性病变、糖尿病及并发症等。眼科品种包括抗炎抗感染、干眼症等药物，心脑血管品种包括治疗心绞痛等药物，老年性退行性病变包括治疗前列腺疾病等药物，以及治疗糖尿病、糖尿病并发症药物。目前公司处于不同研发进展阶段的仿制药研究项目10项，部分项目预计在2019年、2020年陆续获得生产批件，更加丰富公司的产品库，成为公司业绩的有力支撑。
（4）仿制药一致性评价
公司积极按照国家局的相关工作部署，遵循相关政策法规及指导原则的要求，结合公司产品未来市场战略，稳步推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。公司已开展仿制药一致性评价的品种16个，而公司全资子公司华南药业的盐酸二甲双胍片于近期通过了仿制药一致性评价，公司其他开展仿制药一致性评价的品种目前研发进度符合预期。
（5）已上市品种二次开发
公司积极开展中药现代化新技术及新工艺研究，采用指纹图谱技术、中药提取自动化控制技术、滴丸生产技术等应用于新产品的开发和拳头产品的二次开发，采用谱效学、网络药理学等新方法研究中药复方的作用机理和作用靶点。公司对中药大品种的二次开发工作，进一步奠定了公司作为中药大品种复方血栓通胶囊系列产品的原研者，标准的制定者，技术的引领者以及市场的主导者的地位。
2、请具体介绍一下公司目前获批临床的新药？
答：公司目前共获得六个创新药临床批件，具体为：
（1）治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的一类创新药ZSP1601
ZSP1601 是用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），具有全新作用机制的 First-in-class 药物，为境内首个进入临床试验用于治疗 NASH 的创新产品。
非酒精性脂肪肝病在发达国家和地区患病率高，患病率约 15%～40%，其中 10～20%的非酒精性脂肪肝病患者会发展为非酒精性脂肪肝炎，预计全球范围内 NASH 的发病率在 3～5%，在糖尿病人群中发病率会提高至 22%，更值得注意的是NASH 患者中约有 15～25%的病人会发展成为肝硬化，预测到2025 年 NASH 将取代丙肝成为需要肝移植的主要疾病，是日趋普遍的世界性慢性肝病。治疗 NASH 的新药已被全球各大药企视为未来药品市场的新蓝海，德意志银行甚至预估，一旦有 NASH 的药物上市，到 2025 年其在全球市场的规模，便可达到 350～400 亿美元，NASH 治疗市场潜力巨大，前景广阔。ZSP1601 临床试验已按相关法规于 2018 年 1 月在中国和美国临床试验公示平台进行登记公示。ZSP1601 I 期临床试验于 2018 年 1 月启动，首例受试者已入组，目前进展顺利。ZSP1601 作为国内第一个获批临床并具有全新作用机制治疗 NASH 的创新药物，未来临床研究成功，将填补 NASH 领域无药可用的空白，其强效抗肝纤维化作用是该领域治疗的最重要关注点，其未来可能成为 NASH 联合用药治疗的基石，市场前景巨大。
（2）治疗小细胞肺癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的一类创新药ZSP1602
ZSP1602是具有明确作用机制和自主知识产权的创新药，主要用于小细胞肺癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的治疗。目前，国外制药巨头的同靶点药物正在进行胃癌、食管癌等实体瘤，急性髓性白血病、骨髓纤维化等血液瘤的临床试验，公司的ZSP1602紧跟国外新药的研究步伐，临床前研究结果，在同等剂量下，ZSP1602无论单独用药还是联合用药，对肿瘤的抑制药效明显优于参考化合物，显示了良好的体内活性和安全性。
（3）治疗特发性肺纤维化及恶性肿瘤的一类创新药ZSP1603
ZSP1603是具有明确作用机制和自主知识产权的创新药，主要用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和恶性肿瘤的治疗。特发性肺纤维化（IPF）方面，目前仅有2个药物获批上市，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，ZSP1603临床前研究结果显示，其药效优于已上市药物，且安全性更好。
ZSP1603临床前研究结果显示，在大鼠和小鼠两个种属的预防性模型和治疗性模型中，ZSP1603显示出较好的治疗效果。此外，ZSP1603可以与吡非尼酮联合使用，进一步增强治疗IPF的效果。
肿瘤方面，ZSP1603的临床前研究显示其对非小细胞肺癌、肝癌、结直肠癌等具有较好的抗肿瘤活性，为目前药物无效的患者带来新的希望。
ZSP1603在多种体内药效肿瘤模型中的结果显示出具有较好的抗肿瘤作用，给药期间动物体重数据显示具有较好的安全性。
ZSP1603临床前研究显示，其对IPF及恶性肿瘤均有较好活性。有研究结果显示IPF患者的肺癌发病率为4.4%～48.2%，显著高于普通人群的2.0%～6.4%，大多数研究结果显示IPF患者的肺癌发生风险比普通人群增加7～14倍，在IPF患者死因中可达10%。因此，ZSP1603一旦成功上市，对于IPF、实体肿瘤的治疗将是一个巨大的突破，市场前景广阔。
此外，通过对ZSP1603理化性质、药代动力学性质及安全性的评估表明，ZSP1603对药效靶点的选择性较高，减少了因抑制其它激酶而带来的潜在毒性风险，而且可以预测ZSP1603具有较高的人体生物利用度，成药性良好。
ZSP1603是公司开发并且临床试验注册申请获得CFDA受理的第三个创新药，是公司创新转型的又一个阶段性成果。IPF适应症的临床申请是公司对于罕见病领域关注的实质进展。
（4）治疗非小细胞肺癌一类创新药 ZSP0391
ZSP0391是治疗EGFR 敏感突变和T790M耐药突变的非小细胞肺癌创新药物。临床前研究结果表明，ZSP0391 在多个异种移植瘤模型和原位脑转移肿瘤模型上展现显著抗肿瘤作用；对野生型 EGFR 抑制作用较弱，具有较高的选择性且优于AZD9291；GLP 毒理研究结果表明安全性良好，安全治疗窗口高。
ZSP0391 作用机制清晰并已得到临床验证，具有全新化学结构，体内外活性与参考化合物 AZD9291 相当，但选择性显著优于 AZD9291，预示其临床毒副作用有可能低于 AZD9291，有成为 Best-In-Class 药物的潜力。
（5）治疗肝癌、胃癌等恶性肿瘤一类创新药 ZSP1241
ZSP1241 是公司针对肝癌、胃癌明确驱动基因研发的具有自主知识产权的小分子靶向药物。临床前研究结果表明，ZSP1241 体内外强效，在多种肝癌、胃癌 CDX 或者 PDX 模型上展现显著抗肿瘤作用，与肝癌一线用药索拉非尼联合用药具有协同作用；GLP 毒理研究结果表明 ZSP1241 安全性良好，安全治疗窗口高。
（6）预防和治疗甲型流感及人禽流感的一类创新药ZSP1273
ZSP1273 具有很强的体外广谱抗甲型流感病毒活性，体内外抗病毒活性显著优于同靶点化合物以及奥司他韦；对于奥司他韦耐药的病毒株也有强抑制作用，对于高致病性禽流感也具有强抑制作用；其作用靶点新颖，不易产生耐药，同时可以和奥司他韦联合用药，增强临床抗流感病毒效果。ZSP1273具有显著的临床意义及公共健康意义，该项目获批临床是公司研发创新转型升级的一个重要节点。
3、公司与国家呼吸系统疾病临床医学研究中心（钟南山院士团队）战略合作的目的和意义？
在2018年8月，公司与国家呼吸系统疾病临床医学研究中心（钟南山院士团队）签订战略合作框架协议，双方将围绕甲型流感病毒RNA聚合酶抑制剂ZSP1273，开展临床研究相关的药理毒理研究和II/III期临床研究，并围绕公司拥有自主知识产权的两个项目，预防及治疗甲型流感创新药物ZSP1273和治疗特发性肺纤维化创新药物ZSP1603，共同开发ZSP1273和ZSP1603的吸入剂型。
公司与临床医学研究中心的战略合作，有利于公司借助临床医学研究中心雄厚的科研资源、人才资源，充分发挥各自的核心资源优势，以实现双方在新药研发领域的合作共赢。通过本次战略合作：（1）有利于 ZSP1273 的临床研究，有利于项目进程和质量的保障。（2）ZSP1273 和 ZSP1603 项目吸入制剂的合作开发，有利于拓展项目的临床适用范围，增加产品适用人群，尤其是流感重症病人。（3）有利于双方资源优势整合，促进项目的研发进程和早日上市。（4）在推进项目合作的同时，有利于公司在人才培养、科研成果转化、新药研发等方面开展深度产学研合作，既为公司提供外部的专家智库支持，不断将社会化的科研力量转化为公司的创新动力，进一步增强公司研发能力和创新深度，进一步提升公司整体实力和市场竞争优势，对公司未来发展产生积极影响，符合公司全体股东利益及公司发展战略。
4、公司是如何进行新药研发项目筛选的？
答：在公司“十三五”战略规划基础上，以满足临床未被满足的临床需求为目标，关注蓝海市场，寻求靶点已经验证，市场容量大，并在产品管线上具联合用药潜力的品种。
5、创新药进入临床阶段公司对研发资金的安排？
答：创新药研发是一个高投入、长周期、高风险的过程，针对目前已经获得的六个创新药临床批件，公司已经做好了Ⅰ期临床相应的资金准备。后续Ⅱ期、Ⅲ期的临床研究，适时选择合适的合作伙伴一起共同投资推进项目的进展。相应的研发费用按阶段投入，达到相关条件会按会计准则的要求进行资本化处理。为推进公司研发战略实施，促进创新药早日上市。近日，公司以创新药研发项目出资，并联合在创新研发项目的管理和运营，以及融资领域具有丰富经验和资源优势的股东，共同设立控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司，以充分发挥各股东方的经验及优势，快速推进研发项目进程，促进项目早日上市服务于临床未被满足的健康需求。本次设立控股子公司，有利于吸引战略投资，共担研发投资风险，为公司研发项目拓展融资平台创造条件，并更好地推进创新药研发项目进程。研发代表的是公司的未来，公司将持续以研发创新引领公司发展。
6、公司入选《国家基本药物目录（2018 年版）》情况？
答：公司及全资子公司华南药业、先强药业和控股子公司逸舒制药共有 132 个产品品规入选《国家基本药物目录（2018 年版）》。公司复方血栓通胶囊（片）、利巴韦林胶囊（片）、盐酸二甲双胍片、羧甲司坦片等核心品种继续入选该目录。羧甲司坦口服溶液、注射用更昔洛韦等品种新进入该目录。公司 10 个在研仿制药品种中有二甲双胍缓释片、盐酸伊伐布雷定片、盐酸坦洛新缓释胶囊等 3 个品种进入目录。公司正在开展仿制药一致性评价工作的品种也在目录中。公司一直坚持“有品质才有市场”的质量管理理念，提供临床必需、质量优异、价格合理的产品服务市场、健康大众是公司一贯坚持的宗旨。本次进入目录的产品，均为公司多年生产，经市场检验具临床价值的产品。公司在工艺技术、质量管理和控制以及生产运营管理等方面积累了丰富的经验，能确保基本药物的生产供应。从具体品种来看，公司产品中既有临床广泛运用的品种，也有仿制药一致性评价中的品种，目录中还有公司在研项目管线领域的产品。随着目录的贯彻实施，现有品种和即将陆续上市的在研产品，均将为公司带来新的业绩增长空间。
7、公司仿制药一致性评价的情况？
答：公司全资子公司华南药业是国内盐酸二甲双胍片按照仿制药一致性评价补充申请申报第二家通过的企业。除盐酸二甲双胍片以外，还有异烟肼片、盐酸小檗碱片、利巴韦林片等十余个品种处于仿制药一致性评价的研发进程中，目前研发进度符合预期。
8、公司盐酸二甲双胍片的未来市场如何？
答：本次盐酸二甲双胍片如期通过仿制药质量和疗效一致性评价，对公司有积极影响。根据国家相关政策，对于通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。其次，国家带量采购试行方案公布，拟入选 11 个试点城市，在通过一致性评价的仿制药中遴选试点品种，试点地区所有公立医疗机构年度药品总量 60%-70%估算采购总量，量价挂钩、以量换价。第三，公司拥有发达的、覆盖全国的销售网络，营销模式成熟、高效，营销队伍专业化，有助于一致性评价产品的销售及市场良好覆盖。公司全资子公司华南药业是国内盐酸二甲双胍片按照仿制药一致性评价补充申请申报第二家通过的企业，有利于抢占市场先机，扩大产品的市场份额。
9、公司未来业绩增长点有哪些？
答：公司既有丰富的产品支撑业绩的稳步增长，也有具特色的创新产品管线布局，引领公司未来发展。近几年的业绩，一是现有品种继续支撑；二是仿制药一致性评价获批品种和即将上市的在研仿制药成为公司新增业绩支撑点，共同夯实公司主业稳健、提升公司业绩。
10、公司眼科布局的进展情况？
答：公司已在眼科耕耘20多年，积累了丰富的眼科资源，包括学术资源、市场资源、覆盖眼科的全品类眼科产品等。整合资源并充分发挥这些积累的效用，是我们在眼科领域顺势而为的举措。公司坚持以医药制造为主业，适度进入眼科医疗服务。公司去年收购奥理德视光学以及宣城眼科，进入眼科医疗服务领域，扩大业务经营范围。
11、公司基于什么考虑推出的回购预案？回购资金方面如何？
答：为有效维护广大投资者特别是中小投资者的利益，增强投资者对公司投资的信心，切实提高公司股东的投资回报，基于对公司内在价值的判断和未来发展的信心，推动公司股票价格向公司长期内在价值的合理回归，综合考虑公司财务状况、未来发展战略的实施以及合理估值水平等因素，根据相关法律法规及《公司章程》规定，公司提出回购部分公司股份，推动公司二级市场股票价格向公司的内在价值回归，并拟将本次回购的股份用于实施股权激励计划、员工持股计划或依法注销减少公司注册资本等。若公司未能实施股权激励计划或员工持股计划，则公司回购的股份将依法予以注销。
本次拟以不少于人民币10,000万元（含），不超过人民币20,000万元（含），以集中竞价交易方式回购公司股份，回购价格不超过人民币13.00元/股（含）。本次用于回购的资金为公司自有资金。
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