阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，大多数阿尔茨海默病的病因仍然是未知的。阿尔茨海默病在老年人中患病率高，且其发病率随年龄增长而成倍增加。随着全球老龄化趋势的加重，防治阿尔茨海默病已经成为全球最重要的公共卫生问题。

阿尔茨海默病的发病率正节节攀升，根据科睿唯安旗下DRG数据库（Decision Resources Group）报道，截至2018年，全球约有3400万例阿尔茨海默病患者。时至2028年，阿尔茨海默病患者预计还将增加38%。截至2020年，中国阿尔茨海默病每年新发患者超过100万例，阿尔茨海默病总患者人数接近750万例。随着人口结构步入老龄化，中国阿尔茨海默病患者总数至2029年预计将会超过1000万例，10年复合增长率达到4%。而这一增长在中国城市人口中尤为显著，10年复合增长率将达到6%。

目前用于阿尔茨海默病治疗的药物均为改善症状的药物，尚无真正的改善疾病的治疗来减缓、阻止或逆转AD患者的神经元丢失，这是目前最迫切的未满足临床需求。其次，改善认知和功能缺陷药物以及减轻关键行为症状（如精神病，焦虑）的疗法仍然存在着巨大的未满足临床需求。作为一种神经退行性的疾病，阿尔茨海默病发病机制复杂且特征不明确，给该方向的基础研究带来了巨大的挑战。

目前26款针对阿尔茨海默病的药物（含显影剂和改良型新药）已上市，最新一个美国药监局（FDA）批准用于阿尔茨海默病的1类新药还需追溯至18年前的盐酸美金刚缓释片（2003年）。中国药监局于2019年有条件批准的首创新药GV-971（甘露寡糖），该药被认为通过调节肠道菌群的微生态失调发挥作用。由上海绿谷制药研发，适用于中轻度阿尔茨海默病的治疗和认知功能的改善。

由于研发难度高，阿尔茨海默病领域研发的大多数药物都失败了。在研状态的治疗阿尔茨海默病的药物共有795个，大多停留在临床前和发现阶段。处于临床III期和NDA阶段的仅有26个。

美国时间6月7日，FDA宣布加速批准渤健/卫材开发单抗药物Aduhelm单抗上市（作用靶点是β-淀粉样蛋白）该药可能成为一项里程碑级的成就，预期2025年Aduhelm单抗的销售额达37.4亿美元。

然而Aduhelm单抗被FDA批准并非一帆风顺。2019年，Aduhelm单抗的宣布暂停这两项试验，一项对数据的中期分析显示，Aduhelm单抗对患者没有好处。在FDA于2020年11月召开的一个独立咨询委员会会议上，专家们以压倒多数的投票结果认为，由于Aduhelm曾因临床试验的不完整性及两个III期试验结果相互矛盾，该阳性试验的数据不是该药物“有效性的主要证据”，被FDA咨询委员会几乎一致否定。但FDA评审专家认为，项目Ib期和两个III期(ENGAGE和EMERGE)的临床试验证据，正是这三项试验的详细结果构成了过去9个月来在世界多个国家（日本、欧洲）提交的监管提交文件包的主要证据基础。Aduhelm单抗的批准将是AD的分水岭，是临床、商业和监管的重要里程碑。

这种药物的疗效并不是压倒性的。但因为有强有力的证据表明，该药物能够清除β-淀粉样蛋白的一种有毒形式。β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累，被认为会导致神经元损伤。FDA说，这些斑块的减少“很有可能预示着对患者的重要益处”。专家们确实认为，这种药物的益处被证明具有临床意义，这种药物的批准将是一个开创性的开端(在这个几十年来AD管线研发失败率达到100%的领域)。Aduhelm单抗尽管对其疗效存在一些疑问，但获得批准，它将真正成为一个游戏规则的改变者，通过成为第一个疾病修饰疗法，从根本上改变阿尔茨海默病市场，在一个只有症状疗法可用的大群体中。

然而，目前还在临床开发中有一些疾病修饰疗法可能在未来与Aduhelm单抗竞争。这包括一些β-淀粉样蛋白药物，它是与Aduhelm单抗相同的靶点，正处于第二和第三阶段临床开发阶段。其中包括另一种分子，也是由Eisai和Biogen开发的叫做lecanemab单抗，每两周静脉注射一次。罗氏公司正在开发一种叫做甘特尼单抗的成分，预计每月注射一次，与静脉注射Aduhelm单抗相比，这种成分具有相当好的优势。另一种正在开发的β-淀粉样蛋白药物是礼来公司正在开发的一种叫做donanemab单抗。今年3月恒瑞提交的SHR-1707注射液临床试验申请已获CDE默认许可，拟用于治疗阿尔兹海默症。SHR-1707注射液是一款靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体。        

除了针对β-淀粉样蛋白的药物外，还有针对其他作用机制的药物，例如Tau蛋白。最近出现了一些令人失望的情况，比如罗氏公司研发的赛莫瑞尼单抗在二期试验中失败了。6月16日，Biogen宣布旗下tau蛋白单抗Gosuranemab的II期临床试验（TANGO）失败，未达主要终点和探索性疗效终点，但总体耐受性良好。但也有一些正在开发的疗法也显示出一些前景。有望与Aduhelm单抗抗衡。

Aduhelm虽然获FDA批准上市，离中国患者应该还有比较远的距离，主要原因在于进入中国市场需要要求较高的临床试验设备（pet等复杂的分析影像诊断，国内目前还没有上市的诊断产品），年治疗费用约5.6万美元(人民币35.8万)，按这个价格进入中国市场，对于患者将是一笔非常沉重的负担。

全球阿尔茨海默研究领域，99.6%的失败率早已超过“九死一生”的概率。好在，Aduhelm、GV-971的获批，让创新医药企业看到在这条漫长而艰险的道路上终究有人走了下来，并带来了希望。【文中部分观点摘引行业同行企业论述，如涉及版权烦请联系我方进行删除。】